不同时间窗亚低温治疗对新生儿缺氧缺血性脑病预后影响的研究
发布时间：2012-02-01
不同时间窗亚低温治疗对新生儿缺氧缺血性脑病预后影响的研究
申报时间：2012年2月1日
项目名称：不同时间窗亚低温治疗对新生儿缺氧缺血性脑病预后影响的研究
我院项目负责人：姚炬文
主要内容：新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）s是指由于各种围生期因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿的脑损伤，是导致儿童神经系统伤残，如脑瘫、精神发育迟滞、学习障碍和癫痫的重要原因。尽管近年来围产医学取得了很大进展，医疗条件也在不断改善，但HIE仍缺乏有效治疗。针对HIE的严重预后，目前正在探讨各种能改善HIE预后的治疗方法。国外及国内的多中心研究结果提示：选择性头部低温联合全身轻度低温治疗可显著降低新生儿HIE病死率和严重伤残率的发生，且安全可行，从而使其成为新生儿HIE最具潜能，最有效的治疗措施之一。亚低温治疗脑损伤的机制可能与其抑制HIE后生化级联反应中心的许多环节有关，如降低脑细胞代谢和减少细胞毒素聚集、抑制神经元凋亡、保护血脑屏障，减轻脑水肿，促进蛋白质合成的恢复，减少脑细胞结构蛋白的破坏，促进脑细胞结构和功能的恢复，减轻弥漫性轴索损伤；改变脑缺血后各种酶的活性，减轻缺血性神经元损伤；调节损伤后钙调蛋白激酶Ⅱ和蛋白激酶的活性，促进缺血再灌注后期蛋白质的合成等。尽管越来越多的证据表明，亚低温是治疗HIE最有前途的措施，但仍有许多问题尚需进一步的探讨，其中之一即是亚低温最佳治疗时间以及适宜的时间窗。目前认为新生儿脑损伤后两次能量衰竭之间的“潜伏期”是神经保护措施被成功应用的最佳时期，因此目前新生儿HIE后亚低温治疗开始时间选择为出生后6小时内。动物实验研究中发现潜伏期的长短与原发损伤的严重程度相关，原发损伤的程度越高，潜伏期就越短，根据这一结论，亚低温治疗的时间窗趋向于根据原发损伤进行个体化评估量，那么对超过“潜伏期”的HIE患儿，亚低温治疗是否也存在不同程度的神经保护作用？亚低温尽管安全，仍存在一定的副作用，对某些可通过自身修复恢复正常的小儿则造成了不必要的浪费。而且某些新生儿HIE的症状可延迟生后6小时后出现，对这部分患儿开始进行亚低温治疗是否也会改善其预后，目前尚无这方面的研究。本研究通过新生儿HIE后不同时间窗金选择性亚低温治疗，通过对远期预后的评估探讨亚低温治疗新生儿HIE最佳开始治疗时间及适宜的治疗时间窗，为亚低温用于临床减少缺氧缺血性脑病的神经系统后遗症的治疗时机提供理论与临床依据。
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